陽(yáng)離子脂質(zhì)體是基因治療中研究最多的一種載體，與病毒載體相比,陽(yáng)離子脂質(zhì)體作為非病毒載體具有多重優(yōu)勢(shì)，DOTAP是陽(yáng)離子脂質(zhì)體研究中zui常用的脂質(zhì)，所以我們需要關(guān)注它的安全性！跟著AVT小編去了解下！

在陽(yáng)離子脂質(zhì)體的研究中使用最多的陽(yáng)離子脂質(zhì)就是DOTAP了。常見的DOTAP（Cl），化學(xué)名為(1,2-二油氧基丙基)三甲基氯化銨，分子式C42H80NO4Cl，分子量698.6，一種季銨鹽，是帶正電荷的兩親性類脂化合物。因?yàn)樯a(chǎn)工藝的不同，有些性狀呈淡黃色蠟狀，而工藝好的公司生產(chǎn)的DOTAP則是白色粉末，更便于稱量等實(shí)際操作。

艾偉拓為大家?guī)?lái)藥用注射級(jí)陽(yáng)離子脂質(zhì)材料DOTAP，這款DOTAP的基本信息是什么呢？

1、中文名稱：DOTAP

2、化學(xué)名稱：（2,3-二油酰基-丙基）-三甲基銨-氯鹽；(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化銨

3、分子式：C₄₂H₈₀NO₄Cl

4、CAS號(hào)：132172-61-3

5、級(jí)別：藥用試劑級(jí)別

6、用途：陽(yáng)離子脂質(zhì)體

7、結(jié)構(gòu)式：

8、性狀：白色固體

9、純度：99%

10、分子量：698.56

11、熔點(diǎn)：35~38℃

12、保存條件：-20±5℃，遮光密閉

13、注意事項(xiàng)：避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)接觸

陽(yáng)離子脂質(zhì)體的分類及應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

根據(jù)包載的API不同，可將陽(yáng)離子脂質(zhì)體分為兩大類，一類是包載以mRNA、siRNA為代表的核酸類藥物的脂質(zhì)體，是基因治療中研究zui多、應(yīng)用zui廣的一種非病毒載體；另一類是包載如紫杉醇、喜樹堿等小分子抗癌藥的脂質(zhì)體制劑，具有腫瘤新生血管靶向性，對(duì)癌癥也有雙重機(jī)制作用下的好療效。

陽(yáng)離子脂質(zhì)體作為非病毒載體有著以下這些優(yōu)勢(shì)：

保護(hù)治療基因在體內(nèi)循環(huán)中不被降解。通過(guò)對(duì)脂質(zhì)體的表面基團(tuán)進(jìn)行特殊修飾后的陽(yáng)離子脂質(zhì)體能很好地包封DNA片段，促進(jìn)復(fù)合物與細(xì)胞膜的融合，增加DNA的攝取和表達(dá)；

高xiao穿過(guò)細(xì)胞膜和核膜，轉(zhuǎn)染細(xì)胞，使其表達(dá)/沉默基因；

如果適應(yīng)癥為癌癥，則能夠選擇性的吸附于帶負(fù)電荷的新生腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞上，抗癌效果更好。

陽(yáng)離子脂質(zhì)DOTAP的應(yīng)用

前面也說(shuō)了，DOTAP是兩親分子，主要由三部分組成：極性頭部(親水基團(tuán))、連接鍵、疏水尾部。通過(guò)靜電作用與帶有負(fù)電荷的DNA分子相結(jié)合的是DOTAP的極性頭部，通常由叔胺或季銨鹽構(gòu)成，后來(lái)又研究出咪唑頭部、氨基酸頭部等。其極性頭部對(duì)核酸分子的包載效率以及細(xì)胞毒性均有重要的影響。處方中DOTAP用量越大載藥量越大，但zeta電位過(guò)高細(xì)胞毒性也越大，制劑安全性受影響，兩者需平衡。學(xué)術(shù)部的同事曾做過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)研究即毒性：當(dāng)zeta電位高于+50mV時(shí)即有可能出現(xiàn)注射立即死亡現(xiàn)象。對(duì)于包載化療藥物而言，載藥并不依賴DOTAP，處方中可添加其它中性磷脂如DSPC、DPPC等，使用劑量方面受限較小。

早先DOTAP應(yīng)用于商業(yè)化產(chǎn)品是轉(zhuǎn)染試劑。DOTAP的極性頭部通過(guò)靜電作用與帶有負(fù)電荷的DNA分子穩(wěn)定結(jié)合，兩者混合后可自發(fā)形成穩(wěn)定的復(fù)合物。這種轉(zhuǎn)染方法非常溫和，可避免脂質(zhì)轉(zhuǎn)染或者其它方式轉(zhuǎn)染帶來(lái)的細(xì)胞毒性作用，并且轉(zhuǎn)染效率高于其它的脂質(zhì)試劑。

目前DOTAP較為成功的應(yīng)用案例有紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體EndoTAG-1以及喜樹堿藥物的陽(yáng)離子脂質(zhì)體EndoTAG-2，其作為優(yōu)xiu的轉(zhuǎn)染試劑應(yīng)用也很廣。RNA類藥物的效果與選用的陽(yáng)離子脂質(zhì)材料密切相關(guān)，實(shí)驗(yàn)中遇到問(wèn)題的時(shí)候不妨多試幾種陽(yáng)離子脂質(zhì)材料。

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