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糖對mRNA疫苗的穩定作用

更新時間:2022-03-28   點擊次數:1967次

我們知道在運送和保存mRNA疫苗時都要求chao低溫或低溫的環境,在此過程中如何使脂質納米顆粒(LNP)制劑保持穩定就顯得至關重要!也因此它們的chu方中都使用了蔗糖作為穩定劑和低溫保護劑,以防止脂質粘性過大。


Moderna 疫苗的chu方為:SARS-CoV-2 S糖蛋白mRNA,SM-102,PEG2000-DMG,膽固醇,DSPC,三乙醇胺,三乙醇胺鹽酸鹽,醋酸,醋酸鈉,蔗糖。


各組分功能分析如下圖:

蔗糖是由葡萄糖和果糖通過異構體羥基縮合而形成的非還原性二糖。雖然它是一種簡單又普通常見的基礎輔料,但其在生物疫苗制品尤其是需chao低溫保存的mRNA新guan疫苗中的作用十分關鍵。蔗糖的添加可以降低水相的結晶溫度和結冰量,且糖分子吸附在油水界面形成的界面膜還能增大空間位阻和液滴之間的靜電排斥。因此,通過添加蔗糖可提高低溫(凍融)穩定性以及mRNA的穩定。海藻糖也可實現這些功能,某些情況下效果可能會更好。

 

因mRNA疫苗的特殊性其質量和生產過程要求尤其高,而生產使用的原輔料質量會直接影響疫苗的生產和質量。為保證疫苗注射劑的無菌和內du素等負荷,企業應考慮對所用原輔料從源頭進行相應的控制;對某些不宜在工藝過程中進行除熱原處理的品種,應對輔料細菌內du素含量進行嚴格控制,或先對輔料分別進行除熱原處理。對于mRNA疫苗等特殊產品,應盡量選用低內du素的供注射用蔗糖、海藻糖以保證產品質量并降低風險。不論是注射液還是凍干劑,AVT的高純、低內du素、高性價比的蔗糖不僅符合各國藥典,在細菌內du素、微生物限度等關鍵指標上甚至高于USP、EP要求,可保證生產效率以及疫苗的質量和穩定。


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